肿瘤如何重塑周围环境以生长:新研究提供了见

2020-09-08 admin
来自医学研究所的一组科学家发现,肿瘤周围细胞和组织中一种叫做p62的蛋白质的丢失可以促进肿瘤的生长和发展。这项研究表明,针对肿瘤微环境的疗法可能与针对肿瘤本身一样重要。

这有助于人们越来越认识到肿瘤周围的细胞和组织-基质-是癌症发生,生长和扩展不可或缺的一部分。

细胞死亡与生存网络计划主任博士说:“我们的研究揭示了基质细胞用于鼓励上皮癌细胞发生肿瘤的确切机制。” “我们已经证明,在基质中,p62起到抗炎性肿瘤抑制剂的作用,控制炎症环境和促进癌症的信号。在没有p62的情况下,肿瘤会变大并且更倾向于转移。”

p62的位置影响肿瘤的生长

此前,Moscat及其同事证明了前列腺癌和肺癌上皮细胞中的p62激活具有促进肿瘤的作用。上皮细胞癌被称为癌,所有癌症中约有85%为癌。

武汉男科医院指出在当前的研究中,他的研究小组研究了p62在邻近肿瘤的组织中的作用,发现它在其中具有相反的作用。

教授和该论文的合著者博士说:“由于p62激活了另一种称为mTOR的蛋白,这些是非常重要的观察结果,mTOR是目前许多正在进行的癌症临床试验的生物学靶标。研究。

这潜在地意味着旨在消灭p62生物体并抑制肿瘤周围细胞中mTOR的治疗策略可能实际上使肿瘤受益,因为抑制肿瘤的活性会失活。这也可能解释了为什么旨在阻断mTOR的治疗方法是表现出有限的临床疗效。

揭示p62的机制

通过分析200多个Gleason得分在2到10之间的人类前列腺肿瘤,初步揭示了基质中的p62影响肿瘤生长。Gleason得分是根据病理学给予前列腺肿瘤的数字赋值,得分最高(最高10分)。 ),表明癌症极有可能扩散。研究小组发现,格里森评分最高的样本中基质中的p62水平明显较低,这表明p62具有保护作用。

为了了解p62的工作原理,研究团队在正常小鼠和经过基因工程改造的小鼠中引入了前列腺癌细胞并监测了它们的形成,这些小鼠缺乏p62。与正常小鼠相比,没有p62的小鼠(称为p62敲除(KO)小鼠)具有更大的前列腺肿瘤,这支持了生物体中不存在p62会促进癌症生长的观点。

研究人员继续表明,p62 KO小鼠的IL-6水平升高,IL-6是一种促炎细胞因子(一种信号分子),可增强肿瘤细胞的增殖并抑制细胞死亡。而且,在人类中反映了将p62耗竭与小鼠IL-6水平升高相关的遗传事件。

我们的观察结果支持了一种更全面的癌症治疗方法,该方法基于我们对肿瘤与其周围环境之间通讯的理解。可以想象,抑制肿瘤促发性炎症信号并结合肿瘤特异性靶标的治疗可以改善癌症预后。